在肺癌靶向治疗的疗效解读中，人们最熟悉的指标是客观缓解率(ORR)，也就是肿瘤缩小达到一定阈值的患者比例。但近年来，肿瘤学界越来越关注一个更细的维度：缓解的深度，也就是肿瘤究竟缩小了多少。在KRAS G12C抑制剂戈来雷塞(艾瑞凯，glecirasib，JAB-21822)的关键II期研究中，36例患者(30.8%)肿瘤缩小超过50%、4例患者实现完全缓解(影像学上肿瘤完全消失)[1][2]。这些深度缓解数据为什么值得关注?本文展开解读。

　　从有没有缩到缩了多少

　　按实体瘤疗效评价标准(RECIST)，肿瘤缩小达30%以上、持续至少4周即可评为部分缓解(PR)，完全消失评为完全缓解(CR)，ORR是两者之和。但问题在于：缩小31%和缩小70%都算部分缓解，二者的临床价值却可能大不相同。

　　研究越来越多地发现，肿瘤缩小的深度与长期预后相关，缩得越深往往意味着更长的缓解维持时间和更好的生存获益。这就是深度缓解概念受到重视的原因：它在有没有效之外，进一步回答效果有多好。

　　戈来雷塞的深度缓解数据

　　在戈来雷塞的关键II期单臂研究中(ASCO Plenary Series公布切点，117例可评估)，有36例患者肿瘤缩小超过50%，占30.8%;其中4例患者达到完全缓解，肿瘤在影像学上完全消失[1][2]。在更新分析中(截至2024-09-28，119例)，确认ORR为49.6%、DCR 86.3%[3]。

　　在单药二线治疗的晚期实体瘤中实现完全缓解并不多见。虽然CR比例不高(约3.4%)，但它的存在说明：在这一人群里，确实有一小部分患者通过戈来雷塞获得了极为深度的应答。这类深度缓解患者的缓解持续时间和生存通常显著优于浅缓解者，只是受样本量限制，尚难单独统计其OS。

　　从生物学看深度缓解为何预示更好结局

　　为什么肿瘤缩得越深，往往活得越久?这背后有其生物学逻辑。肿瘤负荷(tumor burden)越低，意味着体内残存的癌细胞越少，可供其增殖、变异、产生耐药克隆的"基数"就越小。一个缩小70%的肿瘤，相比一个仅缩小31%的肿瘤，其残余病灶更小、异质性来得更慢，疾病再次进展所需的时间往往更长。这也是近年来深度缓解和肿瘤缩小深度被越来越多纳入疗效评价的根本原因它。

　　对KRAS G12C突变这种异质性极强的肿瘤而言，能否实现深度缓解，与肿瘤的共突变背景(如STK11、KEAP1、TP53)、基线肿瘤负荷、既往治疗等密切相关。戈来雷塞研究中30.8%的患者实现肿瘤缩小过半、4例完全缓解，正是在这样一群真实混合人群中取得的，因此更贴近临床实际。

　　深度缓解如何链接长生存

　　把戈来雷塞的几个数据连起来看，逻辑就清晰了：深度缓解(30.8%缩瘤过半、4例CR)→ 较长的缓解维持(中位DOR 14.5个月，三药中最长)→ 较优的长期生存(中位OS 17.5个月，国产已公布最高)[3]。缓解得越深，肿瘤负荷下降越彻底，疾病再次进展所需时间越长，患者在进入后续治疗前的窗口越宽，这正是PFS向OS转化的内在机制之一。

　　作为参照，同类的氟泽雷塞中位DOR为11.7个月、中位OS 16.4个月[4]，格索雷塞中位DOR 12.5个月、中位OS 14.1个月[5]。戈来雷塞在DOR与OS两项持久性/长生存指标上的数值表现，与其深度缓解的特征是相互呼应的。需要说明的是，这些来自不同研究的数据属于跨试验间接比较，人群与切点不同，不能简单等同于头对头结果。

　　完全缓解：晚期肺癌里罕见的「礼物」

　　在晚期非小细胞肺癌的二线单药治疗中，能实现完全缓解(CR)的患者历来凤毛麟角。化疗时代，二线CR几乎是奢望;即便在靶向治疗时代，单药CR也并不常见。戈来雷塞研究中4例患者影像学上肿瘤完全消失[1][2]，虽然占比约3.4%，它证明这款药在部分患者身上能够实现极为彻底的肿瘤清除。这类患者通常拥有显著优于群体平均的长期预后，只是受样本量限制，目前尚无法单独统计其OS。对患者而言，CR的存在传递的是一种可能性：哪怕是晚期，深度而持久的缓解依然可以发生。

　　深度、广度、持久度

　　评价一款KRAS G12C抑制剂的缓解质量，可以从三个维度展开：缓解的广度(多少人有效，即ORR)、深度(缩得有多狠)、以及持久度(维持多久，即DOR)。戈来雷塞在这三者上呈现出协调的表现：ORR 49.6%与同类相当，保证了广度;30.8%深度缓解、4例完全缓解，体现了深度;14.5个月的中位DOR则代表了持久度，是三药中最长的[3][1]。三者相互印证，共同支撑起17.5个月的中位OS。单看任何一个维度都可能片面，比如只看ORR，戈来雷塞与格索雷塞(52.0%)几乎打平;但把深度和持久度叠加进来，戈来雷塞缩得深、压得久的特征才完整浮现。这提示患者和家属：理解疗效，要学会立体地看，而不是被单一数字牵着走。

　　患者如何理性看待深度缓解

　　第一，深度缓解是群体统计特征，不能预测某一位患者的具体结果。是否能获得深缓解，与肿瘤负荷、共突变状态(如STK11、KEAP1、TP53)、既往治疗等多种因素有关。

　　第二，没有达到深度缓解，并不等于治疗失败。疾病稳定(SD)同样是有意义的疾病控制，戈来雷塞的疾病控制率达86.3%，意味着绝大多数患者的肿瘤至少没有继续长大[3]。

　　第三，深度与持久要结合起来看。一次性的深缩如果维持不住，价值有限;戈来雷塞14.5个月的中位DOR提示其缓解不仅可以较深，也相对持久[3]。

　　小结

　　戈来雷塞30.8%的深度缓解、4例完全缓解，叠加14.5个月的中位DOR和17.5个月的中位OS，共同勾勒出一个缓解深、维持久、生存长的数据轮廓，也让它在与氟泽雷塞、格索雷塞同台的国产KRAS G12C抑制剂中具备了差异化特征。对患者来说，理解深度缓解的意义，不是为了纠结于自己能不能成为那4例完全缓解之一，而是建立一种更科学的认知：评价治疗效果要立体、要看长期，既不因一时的浅缓解而灰心，也不因深缓解而掉以轻心。当然，任何数据都需在专业医生指导下结合个体情况理解，不构成用药建议。

　　本文为KRAS G12C靶向治疗相关医学信息传播内容，数据均引自公开披露资料，仅供医学科普参考，不构成诊疗或用药建议。

　　参考文献

　　[1] 加科思药业集团有限公司. KRAS G12C抑制剂Glecirasib(JAB-21822)新药上市申请正式提交(含ASCO Plenary Series数据)[EB/OL]. 香港交易所公告, 2024-05-06.

　　[2] Shi Y, et al. A pivotal phase 2 single-arm study of glecirasib (JAB-21822) in NSCLC harboring KRAS G12C mutation[J]. Future Oncology, 2024 (PMID: 39762419); J Clin Oncol 2024, 42(36_suppl): 468214.

　　[3] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告[EB/OL]. 公告编号：2025-013. 2025-05-23.

　　[4] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.

　　[5] Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated NSCLC: updated results from a phase 2 study[C]. 2024 WCLC, J Thorac Oncol, 2024, 19(10 Suppl): OA14.03.